固体分散体的溶出行为受到多重因素的综合影响，包括药物本身的性质、载药量、载体种类、药物-载体-表面活性剂间相互作用、溶出条件等。例如，聚合物作为常见的ASD载体，可通过药物-聚合物相互作用、增加溶液粘性等多种机制维持溶出体系的过饱和状态，抑制无定形药物的表面结晶，从而改善ASD溶出行为。同时，不同种类的载体还可以控制释放速率和释药部位。

图1对比了非洛地平晶型API和通过喷雾干燥法与不同载体制备ASD样品的溶出情况。在pH 6.8缓冲液中，晶型样品整体的溶解度都比较低。对于固体分散体，以HPMCAS为载体的处方可以达到较高的溶解度并维持较长时间的过饱和；而以PVP K30为载体的处方虽然前15分钟可以达到比较高的溶解度，但很快发生了溶解度的骤降，结合对溶出体系中固体样品的XRPD分析，以PVP K30为载体的处方在溶出过程中很快发生了重结晶，因而导致样品的溶解度下降并逐渐趋于与晶型样品一致。

图 1 非洛地平晶型API和通过喷雾干燥法与不同载体制备的ASD在pH 6.8缓冲液中的溶出结果对比

无论是受内在因素(如分子运动、结晶动力学、药物-载体相互作用)影响，还是外部环境(如水分、温度、表界面环境、不同的制备工艺等)影响，无定形固体分散体都有可能发生重结晶和相分离，从而影响其溶解度和生物利用度。因此，无定形固体分散体的稳定性应被重点关注和考察。化学稳定性的研究与常规制剂类似，这里不再赘述，本篇主要讨论ASD的物理稳定性。

对于内在因素造成的自身结晶，可以通过控制载药量来避免化合物在载体中达到饱和状态。另外，因不同载体的反塑化和抑晶作用有所区别，可通过稳定性评估来对比不同处方的优劣，筛选优势处方。

表1汇总了非洛地平以不同载药量(20%, 40%)制备的ASD在长期和加速条件下分别储存3个月后的稳定性评估结果。各项表征数据显示，20%载药量的ASD在目前的评估条件下具有良好的理化稳定性。而40%载药量的ASD在储存3个月后，XRPD和PLM均观察到API重结晶的现象，表明该载药量较高的样品物理稳定性相对较差，可能会进一步对ASD样品的溶出度和生物利用度造成影响。因而20%载药量的ASD相对更有开发优势。

表1 非洛地平以不同载药量制备的ASD储存3个月后的稳定性评估结果

外部环境如温湿度也会影响物理稳定性。由于大部分ASD 载体为亲水性材料，具有较强的吸湿性，环境中的水分作为增塑剂能够降低体系的T_g，使其性质改变而导致药效降低。其次水分可能和药物竞争与载体材料的结合，抑制药物和载体材料之间的相互作用，促进相分离。同时，有研究表明高温贮存会加速体系的分子迁移运动，从而加速结晶。因此，在确定了合适载体后，要严格控制环境的温湿度以抑制药物重结晶，保持其物理稳定性。

ASD产品在不同储存条件(如加速条件/长期条件)下的理化稳定性也可以指导我们选择合适的储存条件。稳定性评估期间理化性质的追踪和分析，依然可以借助上文提到的表征和评估手段。

近年来，进入研发管线的难溶化合物逐渐增多，ASD因其良好的溶解度和生物利用度备受关注。但与传统的晶型药物相比，ASD组成相对复杂，因此准确快速的表征和评估至关重要。值得注意的是，将多种实验手段结合起来，有助于更全面完整地了解ASD的性质。再基于综合的评估，筛选出适合继续开发的ASD，才能有效降低后续药学研究、临床试验及注册申报的风险。

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