随着生物医药技术的迅猛发展，小分子药物研发领域不断实现重大突破。在此背景下，药物制剂在提升药物性能、增强研发效率和提高临床研究成功率方面具有举足轻重的地位。

本文将重点介绍一种在制剂开发中被广泛运用的技术——无定形固体分散体（Amorphous Solid Dispersion, ASD），并深入探讨晶云星空为小分子药物研发企业提供的无定形固体分散制剂开发与生产服务的独特优势。

一．无定形固体分散体技术概述及其显著优势

无定形固体分散体是一项制剂技术，其核心原理是将药物分子与适当的聚合物载体相混合，使药物分子均匀分散于聚合物基质中，从而形成无定形固体溶液或者悬浮液。ASD技术在药物制剂开发过程中的应用可显著提升药物的溶解度和生物利用度，进而优化药物的PK性能。以下概述了ASD技术在药物制剂开发中的关键优势：

　●　提升药物溶解度：ASD技术通过在聚合物基质中分散药物分子，形成无定形固体，显著提升药物溶解度。由于无定形固体具有较高自由能，其溶解度优于晶体药物。此外，聚合物载体可与药物分子形成氢键作用，进一步提高药物溶解度。

　●　维持过饱和度：ASD技术可使药物在溶液中保持过饱和度，进而提升药物在胃肠道内的溶解速率。过饱和度的维持有利于增加药物生物利用度，因为过饱和药物在胃肠道内更易被吸收。

　●　增强药物生物利用度：ASD技术通过改进药物溶解度及降低药物在生物体内晶型转化来提升药物生物利用度。口服药物生物利用度受溶解度和渗透性影响。借助ASD技术可以提升药物溶解度，维持过饱和度，从而有助于药物在胃肠道内溶解并有助于通透性，进而增强生物利用度。

　●　优化口服给药：ASD技术改善药物溶出性能，使药物在胃肠道内更易被吸收，有利于口服给药。ASD制剂可提升药物在胃肠道内的溶解速率和释放性能，进而增强药物吸收。此外，相对于常规制剂，ASD技术有助于降低药物食物效应，减少药物与食物相互作用，确保空腹和餐后均能实现稳定药效。

　●　缩短研发周期：ASD技术提升药物制剂开发成功率，避免临床后期的桥接实验，从而缩短研发周期。此技术具有高度灵活性，可根据药物特性和生物利用度需求选择不同聚合物载体及制备工艺。同时，ASD技术在药物开发初期即可实现性能优化，有助于减少研发周期及降低研发成本。

二、晶云星空提供无定形固体分散体制剂开发与生产服务

晶云药物CDMO事业部（晶云星空）专注于为全球创新药客户提供高质量制剂开发和生产服务。作为一家制剂CDMO，晶云星空致力于为每个创新药分子量身定制适合其分子特性的最佳制剂配方和工艺。针对难溶性药物，晶云星空拥有丰富的无定形固体分散体制剂开发和生产经验，建立了国际领先的无定形固体分散体制剂开发和生产平台，致力于为全球小分子创新药企业提供无定形固体分散体制剂开发与生产服务。

我们在ASD技术方面的主要优势体现在：

1.丰富的新药制剂技术经验：晶云药物CDMO事业部（晶云星空）团队拥有多年的ASD制剂开发经验，其CDMO事业部晶云星空熟悉不同类型药物的ASD制剂开发策略，可为客户提供专业的技术支持。

2.先进的制剂开发工艺及国际顶尖的制剂设备：晶云星空采用先进的制剂开发工艺，如喷雾干燥、热熔挤出等，并投资了高端的制剂设备。我们拥有Buchi-290喷雾干燥设备适用于小试开发，GEA PSD-1喷雾干燥设备适用于临床样品及早期商业化生产。对于热熔挤出（HME），我们依托Thermo Fisher Rheometer进行流变学研究和早期处方筛选，Leistritz 12 mm和18 mm的热熔挤出设备适用于小试，中试，及早期商业化生产，以确保制剂具有稳定的性能和良好的生物利用度。

3.合规的质量管理体系：晶云星空建立了完善合规的质量管理体系，确保制剂开发和生产过程严格符合中美欧GMP标准，为全球创新药客户提供高质量的产品。

4. “晶型+制剂”一站式定制化服务：晶云药物提供从晶型研究、临床前处方研究、无定形固体分散体筛选、制剂开发和生产、临床供应等全程一站式定制化服务，帮助客户缩短研发周期，降低研发成本。

5.完善的保密体系：充分尊重和保护客户的知识产权和机密信息

晶云星空凭借丰富的技术经验、先进的制剂开发设备及工艺以及完善的服务体系，在ASD制剂开发领域为客户提供全方位的支持，助力客户成功研发出具有优异性能的药物。

三、无定形固体分散体制剂开发与生产应用案例

有很多ASD成功应用的案例，以下为部分代表性案例：

案例一：抗癌药物生物利用度优化

在此案例中，研究人员通过采用无定形固体分散（ASD）技术，显著提高了一款溶解度较低的抗癌药物的溶解度。通过选用适当的聚合物载体，药物与载体分散形成无定形固体分散体制剂。结果表明，药物在水中的溶解度提高了5倍，生物利用度增加了3倍。临床试验证实，该药物在患者中的疗效显著，为抗癌治疗提供了新的可能性。

案例二：心血管药物稳定性创新优化

在本案例中，针对一款稳定性较差的心血管用药，研究人员采用ASD技术，选用合适的聚合物载体，成功提高了药物在胃肠道内的溶解性能和稳定性。这使得药物成为一款具有良好疗效的口服制剂，改善了患者的用药体验。

案例三：糖尿病治疗药物从注射给药转为口服给药

为解决患者对长期注射糖尿病治疗药物的抵触，研究团队采用ASD技术，成功将原本注射给药的药物改为口服给药。通过提高药物在胃肠道的溶解性和吸收，降低了患者的依从性问题，为糖尿病治疗提供了更加便捷的选择。

案例四：神经退行性疾病治疗药物血脑屏障渗透能力提升

在此案例中，针对一款治疗神经退行性疾病的药物，原本血脑屏障的渗透能力不足，导致药物在患者体内发挥不了理想的疗效。通过运用ASD技术，研究人员将药物与特定的聚合物进行分散，形成无定形固体分散体制剂。这一优化使得药物在体内的溶解性和吸收性得到提升，从而增加了药物在血脑屏障中的渗透能力。经过初步临床试验，药物疗效表现出潜在的改善，但需要进一步的研究和验证来确认其在患者中的实际效果。

案例五：提高PROTAC药物生物利用度

在本案例中，研究人员面临一款具有潜在疗效的PROTAC（受体降解剂）药物，但由于其溶解度较低，导致生物利用度不理想。通过运用ASD技术，研究人员选用适当的聚合物载体，将PROTAC药物与聚合物进行分散，形成无定形固体分散体制剂。这一优化使得药物在水中的溶解度显著提高，从而增加了药物在人体内的吸收和生物利用度。经过临床试验，该PROTAC药物在患者中的疗效得到显著提升，为靶向治疗提供了更有效的选择。

四、未来发展趋势

随着科学技术的不断进步，无定形固体分散体技术在未来药物制剂开发中将发挥越来越重要的作用。以下是一些预期的未来发展趋势：

　●　新型聚合物的研发：随着对无定形固体分散体机制的深入了解，科学家们将继续研发新型聚合物，以提高药物的相容性，稳定性、溶解性和生物利用度。这些新型聚合物将有助于扩大ASD技术在药物制剂开发中的应用范围。

　●　制剂工艺的创新：未来，制药企业将继续探索更先进、更高效的制剂工艺，以提高ASD制剂的生产效率和产品质量。这些制剂工艺的创新将有助于降低药物研发成本，缩短研发周期。

　●　个性化药物制剂：随着精准医疗和个性化药物治疗的发展，未来ASD技术将有望应用于个性化药物制剂开发，以满足不同患者的需求。这将有助于提高患者的治疗满意度和药物疗效。

　●　合作与产业链整合：随着ASD技术的普及和应用，制药企业、原料供应商、制剂开发服务商等将加强合作，共同推动ASD技术的发展和应用。通过产业链整合，将实现资源共享、优势互补，为药物研发带来更大的效益。

总而言之，无定形固体分散体技术在药物制剂开发领域的重要性日益凸显，它将成为未来创新药物研发的关键手段。晶云星空秉持着不断创新的精神，致力于为客户提供卓越且高效的ASD制剂开发与生产服务，以推动药物研发进步并助力临床治疗的持续改善。